يتم تفريغ خط استخراج سعة ثلاثة أطنان يوم الثلاثاء، ويتم الانتهاء من مد الأنابيب خلال أسبوعين، ثم يطلب مهندس التشغيل حزمة التأهيل. لا توجد مواصفات متطلبات المستخدم مع معايير قبول قابلة للقياس، ولا يوجد سجل مراجعة لمؤهلات التصميم، وتغطي شهادات المعايرة لأجهزة استشعار درجة حرارة الغلاف 0-150 درجة مئوية أثناء تشغيل العملية عند 45 درجة مئوية تحت الفراغ. المعدات تعمل. ولا يزال المشروع متوقفا.
التحقق من صحة المعدات عبارة عن سلسلة من القرارات الموثقة التي تبدأ قبل أمر الشراء وتنتهي فقط عند إيقاف تشغيل الجهاز. احصل على التسلسل الصحيح، ويصبح التأهيل روتينًا للمراجعات والاختبارات. إذا أخطأت في الفهم، فسيتم تكرار نفس العمل ثلاث مرات بتكلفة ثلاثة أضعاف أثناء انتظار الإنتاج. ما يلي مكتوب من جانب بناء المعدات في هذا الجدول، لأن هذا هو المكان الذي ينشأ فيه معظم التأخير عادةً.
التأهيل والتحقق والقواعد وراء كليهما
يتم استخدام المصطلحين بالتبادل في الموقع، ويكون الفرق مهمًا عندما يفتح المدقق الملف. ينطبق التأهيل على المعدات: دليل موثق على أن الآلة قد تم تصميمها بشكل صحيح، وتركيبها بشكل صحيح، وتعمل على النحو المنشود، وتعمل بشكل متسق. ينطبق التحقق من الصحة على العملية التي يدعمها الجهاز: دليل موثق على أن العملية تنتج بشكل متكرر مادة تفي بمواصفاتها. التحقق من صحة المعدات هو المظلة التي تغطي كليهما، وفي المصانع الخاضعة للتنظيم، عادة ما يكون إثبات نصف الأجهزة هو النصف الأسهل.
التوقعات ليست غامضة. في الولايات المتحدة، يتطلب 21 CFR 211.63 أن تكون المعدات ذات تصميم وحجم وموقع مناسب للاستخدام المقصود، بينما يغطي 211.67 التنظيف والصيانة. يصف الملحق 15 لممارسات التصنيع الجيدة للاتحاد الأوروبي دورة حياة التأهيل والتحقق من الصحة ويربط عمق الاختبار بتقييم المخاطر. عندما يحتفظ نظام PLC أو SCADA بسجلات دفعة، تنطبق توقعات سلامة البيانات أيضًا على مسارات التدقيق ومستويات وصول المستخدم والتوقيعات الإلكترونية.
والنتيجة العملية بسيطة: نطاق التحقق ينتمي إلى مواصفات الشراء. بمجرد وقوف الآلة داخل غرفة الأبحاث الخاصة بك، لن يكون لدى أي من الجانبين الكثير من النفوذ.
مراحل التأهيل الأربع وما يثبت كل منها
هناك أربع مراحل قياسية، وكل منها تجيب على سؤال مختلف. يعد تخطي إحداها أو تكرارها تحت اسم جديد هو السبب الأكثر شيوعًا لرفض حزمة التأهيل أثناء المراجعة.
| المرحلة | تمت الإجابة على السؤال | الأدلة النموذجية | تم التوقيع بواسطة |
|---|---|---|---|
| دي كيو | هل التصميم مناسب للمنتج والسعة ونظام التنظيف؟ | URS، P&ID، شهادات المواد، تقييم المخاطر، مراجعة تصميم البائع | ضمان الجودة والهندسة |
| معدل الذكاء | هل تم بناؤه وتسليمه وتركيبه تمامًا كما تم تصميمه؟ | الرسومات المبنية وسجلات اللحام والسطح وشهادات المعايرة وتوصيلات المرافق | الهندسة وضمان الجودة |
| أوكيو | هل تعمل ضمن نطاقات محددة في ظل ظروف خاضعة للرقابة؟ | اختبارات التحدي عند الحدود العليا والدنيا، وفحص الإنذار والتعشيق، والتحقق من دورة التنظيف | العملية وضمان الجودة |
| PQ | هل يؤدي أداءً ثابتًا في الإنتاج الروتيني؟ | دفعات الإنتاج المتتالية، ونتائج المنتج قيد التشغيل والمنتج النهائي، وسجل الانحراف | ضمان الجودة والإنتاج |
إعادة التأهيل ليست تمرينًا تقويميًا وحده. تتضمن المحفزات النموذجية وجود منتج جديد أو مذيب جديد في نفس الوعاء، أو نقل لوح التزلج، أو استبدال لوحة التحكم أو المبادل الحراري، أو الإصلاحات التي تلامس الأسطح الملامسة للمنتج، وأي اتجاه انحراف للمعايرة يشير إلى أن الجهاز لم يعد موثوقًا به.
ما الذي يجب على المورد تسليمه مع الماكينة؟
اطلب قائمة الوثائق قبل التوقيع، لأن هذه التسليمات ستتبعك خلال العقد القادم. يجب أن يكون مبنى الموردين للصناعات الخاضعة للتنظيم قادرًا على توفير ما يلي:
- مواصفات متطلبات المستخدم مع معايير قبول قابلة للقياس، على سبيل المثال التحكم في درجة حرارة الغلاف ±1 درجة مئوية، أو ≥3% من الرطوبة النهائية، أو ≥98% من استخلاص المذيبات.
- تقرير تأهيل التصميم يشير إلى تلك المواصفات، بما في ذلك P&ID، وقائمة الأجهزة ومواد البناء - حيث يكون SUS304 مقبولاً وحيث يتطلب الاتصال بالمنتج SUS316L.
- شهادات المواد وفقًا للمعيار EN 10204 3.1 بالإضافة إلى وثائق اللحام؛ تحدد الخطوط الصحية عادةً خشونة السطح الداخلي في نطاق 0.4-0.8 ميكرومتر ولحامات اختراق كاملة.
- شهادات معايرة يمكن تتبعها وفقًا للمعايير الوطنية، مع نطاقات أدوات تغطي فعليًا نافذة التشغيل بدلاً من نطاق العرض فقط.
- بروتوكول اختبار قبول المصنع وتقرير موقع، متبوعًا باختبار قبول الموقع الذي يكرر فقط الظروف التي يمكن أن تتغير في المصنع.
- وثائق نظام التحكم: إصدارات البرامج والبرامج الثابتة، وإجراءات النسخ الاحتياطي والاستعادة، وتكوين مسار التدقيق، وأدوار المستخدم.
- بيانات دعم التنظيف: رسومات تغطية كرة الرش، ومتطلبات التدفق والضغط في التنظيف المكاني (CIP)، ونقاط اختبار القسيمة.
- قائمة الصيانة وقطع الغيار مع فترات المعايرة وإعادة التأهيل الموصى بها.
يقرر تقييم المخاطر مقدار الاختبارات الكافية
يشير ICH Q9 والملحق 15 إلى نفس الاتجاه: يحدد تقييم المخاطر مقدار الاختبارات المتناسبة. يقوم تحليل قصير وصادق لوضع الفشل وتأثيراته على المعدات بفصل المعلمات الحرجة عن غير الحرجة بشكل أسرع من أي قالب.
هناك طريقتان تجعلان عبء العمل واقعيًا. تتعامل عملية التصحيح مع مجموعة من العناصر المتشابهة - خمسة خزانات تخمير متطابقة، أو مجموعة من أحجام الأوعية التي تتقاسم نفس هندسة المحرض - كموضوع تحقق واحد، مع بروتوكول كامل لوحدة واحدة وتحقق مختصر للباقي. يؤدي اختبار الحالة الأسوأ إلى دفع الأمور المتطرفة إلى أقصى الحدود: الحد الأقصى لحجم الدفعة، والحد الأدنى من سرعة التقليب، والمنتج الأكثر لزوجة، وحمل التنظيف الأكثر اتساخًا. ما يهم هو أن يتم تدوين الأساس المنطقي لأي شيء مستبعد. ويقبل المدققون الاستبعاد المبرر بسهولة أكبر بكثير من قبول الفجوة غير المبررة.
المعلمات الحاسمة التي تقرر النجاح أو الفشل
تفشل البروتوكولات في أغلب الأحيان في المعلمات المكتوبة بلغة نوعية. لا يمكن اختبار "الفراغ المناسب" أو "التجفيف اللطيف" أو "الفصل الجيد". قم بتحويلها إلى أرقام ذات تفاوتات وحدد كيفية قياس كل منها.
تشمل المرشحين الشائعين في خطوط الاستخلاص والتنقية ثبات درجة حرارة الغلاف أو البخار تحت الحمل الكامل، ومستوى الفراغ بالنسبة إلى نقطة غليان المذيب، ووقت البقاء في مبخر الغشاء المتساقط، وجودة فصل البخار عن السائل، وكفاءة الفصل لجهاز طرد مركزي مكدس القرص، ونسبة استرداد المذيبات، وتوحيد الرطوبة عبر مجفف الحزام. في خطوات التجفيف، عادة ما يكون التجانس أكثر أهمية من المتوسط - فالدفعة التي يبلغ متوسطها 2.9% رطوبة مع انتشار زائد أو ناقص 1.5% ستفشل في تحقيق متطلبات تجانس المحتوى على الرغم من أن المتوسط يبدو مقبولاً.
تستحق مطالبات القدرة نفس المعاملة. يتصرف مبخر MVR المقدر بمعدل تبخر محدد في الماء النظيف بشكل مختلف بمجرد أن تبدأ التغذية في تلوث أسطح نقل الحرارة، لذلك يجب أن يحدد البروتوكول حالة التلوث وفاصل التنظيف الذي يتم ضمان هذا المعدل فيه.
مبخر MVR وصف مبخر MVR: مبخر MVR (إعادة ضغط البخار الميكانيكي) هو جهاز موفر للطاقة يعيد استخدام طاقة البخار الثانوي الناتج عن... عرض المنتج → النطاق: وحدة واحدة، انزلاقية أو خط كامل
يوفر انضباط النطاق وقتًا للتحقق من الصحة أكثر من أي أداة برمجية. توجد ثلاثة مستويات شائعة: وحدة واحدة، أو وحدة معالجة مع مضخاتها، ومبادلاتها الحرارية وضوابطها المحلية، أو خط كامل حيث يقوم مورد واحد بتنفيذ أعمال الهندسة وتصنيع المعدات والمشتريات والتركيب والتشغيل. من الأسهل تأهيل الخط الذي يضم طرفًا مسؤولاً واحدًا، لأن المرافق ومصافحات التحكم ونطاقات العمل المضمونة تقع ضمن عقد واحد بدلاً من تقسيمها بين أربعة بائعين.
عندما تتم تسوية النطاق والواجهات ومعايير القبول بهذه الطريقة منذ البداية، يصبح عمل التأهيل إلى حد كبير مسألة التحقق مما تم الاتفاق عليه بالفعل - وهي نقطة تستحق المراجعة قبل تقديم العطاءات، كما هو موضح في هذا الدليل معدات المشاريع الجاهزة وما يحتاج المشترون الصناعيون إلى معرفته .
مصنعي معدات استخلاص النباتات مشروع تسليم المفتاح لمعدات خط إنتاج استخلاص البكتين 3T عرض المنتج → المقياس التجريبي وجسر التوسع
تتقادم الأدلة الموسعة بشكل أسرع من أي جزء آخر من ملف التحقق من الصحة. نادرًا ما يتم نقل العملية التي يتم تطويرها في وعاء سعة 50 لترًا إلى خط إنتاج سعة 3000 لتر دون مفاجآت في الخلط أو نقل الحرارة أو توزيع وقت المكوث. إن إنشاء مساحة التصميم على نطاق تجريبي، ثم تأكيدها على نطاق الإنتاج أثناء تأهيل الأداء، هو التسلسل الذي يبقي تلك المفاجآت خارج سجل الدُفعة.
ولهذا السبب، فإن ورشة عمل تجريبية وخط منصة آلي موجه نحو ممارسات التصنيع الجيدة يغطي الاستخراج والتبخير والترسيب والفصل والتخمير والتجفيف الفراغي بدرجة حرارة منخفضة أمر يستحق الإصرار قبل تقديم الطلب. يتم بعد ذلك إجراء التجارب على نفس عائلة المعدات التي سيتم تثبيتها لاحقًا، وتقوم نطاقات التشغيل المكتوبة في بروتوكولي OQ وPQ بقياس البيانات خلفها بدلاً من الاستقراء.
مقياس تجريبي ميكانيكي مخمر من الفولاذ المقاوم للصدأ معمل تخمير الثقافة الميكروبية وصف المنتج: عرض المنتج → تميل الخطوط المسلمة إلى اتباع نفس النمط. على تم تصميم خط استخراج Taxus chinensis لعميل في بلجيكا لاستخراج التاكسول ، فإن نافذة العملية التي تم تحديدها قبل الشحن هي ما يتحقق منه بروتوكول تأهيل الأداء لاحقًا في موقع العميل.
حيث تزل مشاريع التحقق من الصحة
تتبع معظم التجاوزات قائمة قصيرة من الأسباب التي يمكن تجنبها:
- تتم كتابة مواصفات متطلبات المستخدم بعد أمر الشراء، لذلك يتم إجراء هندسة عكسية لمعايير القبول لكل ما تم تسليمه.
- يتم استبدال المواد بهدوء - يتم توفير SUS304 حيث تم تحديد SUS316L للاتصال بالمنتج.
- لا تغطي نطاقات الأجهزة الحدود القصوى للتشغيل الفعلي، مما يؤدي إلى إبطال سجلات المعايرة.
- يتم إجراء اختبار قبول المصنع باستخدام مواد خام مثالية ومرافق مثالية، لذلك يتم اختبار الماكينة فقط في ظل ظروف المختبر.
- يتم إثبات السعة على الماء أو المذيب بدلاً من المستخلص الحقيقي أو المرق أو الملاط.
- يتم تسجيل الانحرافات أثناء الاختبار ولكن لا يتم إغلاقها رسميًا أبدًا.
- تصل الوثائق بلغة واحدة بينما يقرأها العاملون الذين يجب عليهم متابعتها بلغة أخرى.
- يتم افتراض تغطية CIP من الرسومات بدلاً من التحقق منها من خلال اختبار الموصلية ودرجة الحرارة والريبوفلافين أو القسيمة.
- تنتهي صلاحية شهادات المعايرة قبل أن يبدأ تأهيل الأداء.
تسلسل واقعي لخط نباتي أو تخمير
تختلف الجداول الزمنية حسب حجم المشروع، ولكن نادرًا ما يجب أن يكون الترتيب:
- اكتب مواصفات متطلبات المستخدم وقم بإجراء تقييم المخاطر - لمدة أربعة إلى ستة أسابيع، قبل تقديم أي طلب.
- قم بمراجعة مؤهلات التصميم والموافقة عليها وفقًا لتلك المواصفات، قبل إصدار التصنيع.
- إجراء اختبار قبول المصنع في أعمال المورد باستخدام المواد الخام التمثيلية حيثما أمكن ذلك.
- أكمل التسليم والتركيب وفحص الذكاء، بما في ذلك فحوصات التحقق والمعايرة المدمجة.
- قم بتشغيل OQ من خلال تحدي الحدود والإنذارات والأقفال المتداخلة ودورة التنظيف.
- قم بتشغيل PQ على دفعات إنتاج متتالية في ظل ظروف روتينية، مع إغلاق سجل الانحراف.
- قم بجدولة المراجعة الدورية وإعادة التأهيل، أو قم بتشغيلها من خلال التحكم في التغيير عندما يتغير شيء ذو معنى.
الخط الذي يمر بالتحقق بدون دراما ليس هو الخط الذي يحتوي على الرابط الأكثر سمكًا. وهو الذي ظلت مواصفاته ورسوماته وسجلات الاختبار متسقة من مراجعة التصميم الأولى إلى سجل الدفعة الأخيرة. إذا كنت تخطط لمعدات الاستخراج أو التبخير أو الفصل أو التخمير أو التجفيف، فاسأل عن وثائق التأهيل المضمنة قبل مقارنة الأسعار - عادةً ما تشرح الإجابة جزءًا كبيرًا من الفجوة بين عرضي الأسعار.
